Лечение рака молочной железы IIа стадии

Рак молочной железы, cтадия IIА (T2N0M0, T1N1M0).

На этапе диагностики пациентам с N0 не показано тщательное радиологическое обследование, включающее компьютерную томографию лёгких и печени, сцинтиграфию костей скелета. 

Лечение планируется при участии нескольких специалистов: хирурга, химиотерапевта и радиолога. При необходимости в состав комиссии может быть включён морфолог. 

Инвазивная лобулярная карцинома (дольковый рак) на предоперационном этапе диагностики требует выполнения МРТ-исследования, так как является фактором риска развития мультифокального рака обеих молочных желёз. 

Лечение планируется при участии нескольких специалистов: хирурга, химиотерапевта и радиолога. При необходимости в состав комиссии может быть включён морфолог.

Тактика хирургического лечения должна определяться при участии пластического хирурга и должна быть направлена на органосохраняющее лечение (с учётом пожеланий пациентки) с обязательной последующей лучевой терапией. Мастэктомия должна предпочтительно планироваться с возможностью одномоментной или отсроченной реконструкцией молочной железы (с учётом пожеланий пациентки). Для реконструкции могут быть использованы перемещённые лоскуты и силиконовые импланты.

Биопсия сентинальных лимфатических узлов, равно как и полное их удаление, если клинически или по данным УЗИ есть подозрение на их поражение – является стандартной процедурой. Для идентификации узлов применяются:

• предоперационная лимфосцинтография (при этом и следующем методе использование наноколлоидных радиофармпрепаратов 99mTc с d < 80 нм для внутриопухолевого введения в объёме 75-150 МБк (0,5 – 1,5 мл) и визуализацией через 3-30, 120-240 мин. предпочтительнее, чем использование 99mTc-Технефит с d = 200-10000 нм),

• интраоперационноая визуализация сторожевого узла радиоизотопным щупом,

• перитуморальное, периареолярное, подкожное и интраопухолевое введение красителя.

• Наличие метастазов более 2 мм в сентинальных лимфатических узлах является показанием к выполнению подмышечной лимфодиссекции.

Инвазивная карцинома IIА cтадии подлежит: 

Органосохраняющему хирургическому вмешательству при условии выполнения резекции в пределах здоровых тканей в минимальном объёме:

• секторальная резекция (лампэктомия - иссечение опухоли до фасции с не менее 10 мм окружающих тканей) при:

  - инвазивной протоковой карциноме Люминального подтипа А до 4 см;

• сегментарная резекция (тилэктотия - иссечение опухоли с кожей над ней до фасции, с не менее 10 мм окружающих тканей) при:

  - инвазивной протоковой карциноме Люминальном подтипе В с Ki67 < 14 % до 2.5 см;

  - лобулярной карциноме размером до 2.5 см;

• квадрантэктомия (иссечение опухоли с удалением кожи над ней, с подлежащей фасцией, в пределах неизменённых окружающих тканей, как правило, не менее 10 мм) при:

  - инвазивной протоковой карциноме Люминального подтипа В

     с Ki67 > 14 % до 3.0 см;

  - лобулярной карциноме размером до 3 см;

  - при Her2/neu-3+ раке молочной размером до 2.5 см;

  - трижды-негативном раке молочной железы размером до 2.5 см;

  со срочным цитологическим исследованием мазков ложа удалённого сектора и подсоскового пространства;

  с биопсией сентинальных лимфатических узлов (для T2N0M0), с последующей лучевой терапией.

  Органосохраняющая операция у пациентов с инвазивной карциномой IIА cтадии выполняется преимущественно из пери- или пара- ареолярного доступа после отделения кожи от ткани молочной железы  с применением электрокоагуляции. Допустим доступ из субмаммарной складки или над опухолью. При наличии признаков умбиликации кожи над опухолью и при инвазивной дольковой карциноме - показано её иссечение.  Стенцинальная биопсия и ламфаденэктомия могут выполняться через отдельный доступ в подмышечной области. Оперативное вмешательство может сочетаться с редукционной маммопластикой или различными видами мастопексии. Одномоментно допустимо выполнение корригирующей операции на контралатеральной молочной железе. При необходимости в операции участвует пластический хирург. Для более точной визуализации ложа опухоли для проведения последующей лучевой терапии ложе опухоли может быть маркировано клипсами. 

  При мастэктомии у пациентов с инвазивной карциномой IIА cтадии предпочтение отдаётся операциям с сохранением кожи, возможно с иссечением участка кожи над опухолью и/или сосково-ареолярного комплекса (в объёме подкожной мастэктомии). Операция планируется с участием пластического хирурга для определения способа  и возможности одномоментной реконструктивной операции. 

  Показания к мастэктомии при инвазивной карциноме IIА cтадии:

• Относительно большой размер опухоли (> 4 см), не позволяющий выполнить органосохраняющую операцию радикально, при относительно малом размере молочной железы, чтобы достичь приемлемого эстетического результата

• Центральная локализация опухоли при небольшом размере молочных желёз, не позволяющего выполнить операцию радикально и достичь приемлемого эстетического результата

• Больные с мультифокальной или мультицентричной формами карциномы, не позволяющего выполнить операцию радикально и достичь приемлемого эстетического результата

• Диффузная микрокальцификация ткани молочной железы

• Пациенты, имеющие противопоказания к последующей лучевой терапии.

  Выполняются мастэктомии по Madden, Patey с биопсией сентинальных лимфатических узлов; либо по Пирогову - у пожилых пациентов, с тяжёлой сопутствующей патологией, когда высок риск развития осложнений из-за увеличения продолжительности операции. 

  Подмышечная лимфаденэктомия у пациентов с инвазивной карциномой IIА cтадии показана:

• только при наличии микро и макрометастазов в сентинальных лимфатических узлах (при T2N0M0) - более 2 мм

• при невозможности выполнить стенцинальную биопсию 

При локализации опухоли во внутренних квадрантах молочной железы допустимо одномоментное выполнение видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекциипри достоверном обнаружении лимфооттока в парастернальную область по данным лимфосцинтиграфии или подозрении на поражение парастернальных узлов по КТ.

После операции обязательна оценка риска рецидива и смерти от рака по Ноттингемскаму прогностическому индексу или программе Adjuvant (www.adjuvantonline.com).

Изучение молекулярно-генетического профиля (тест Mammaprint™ или Oncotype DX).

 Тест Oncotype DX показан пациенткам, оперированным в стадии I и II при инвазивном раке молочной железы (с размером опухоли менее 5 см), экспрессирующей рецепторы эстрогена, без метастазов в лимфатических узлах (которым обычно назначается тамоксифен).Результаты теста помогают принять решение о целесообразности применения химиопрепаратов для профилактики рецидива, в дополнение к гормональному лечению. 

Комбинированное лечение проводят после органосохраняющей операции, при неблагоприятных факторах прогноза (степень злокачественности G2-3, наличие перитуморальной инвазии сосудов, отсутствие  экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR), гиперэкспрессия или амплификация HER-2/neu, высокий уровень маркёра пролиферации Ki-67 > 14 %, трижды-негативный базальноподобный рак молочной железы (секретирующим цитокератин 5/6), возраст до 35 лет). 

Лучевая терапия у пациентов с инвазивной карциномой IIА cтадии проводится после полного заживления послеоперационной раны. Она направлена на уменьшение случаев местного рецидива в зоне операции и показана всем пациенткам после органосохраняющего вмешательства. Облучение оставшейся части молочной железы РОД 1.8 – 2.5 Гр, СОД 50 Гр; 30 - 37 фракций (по 5 фракций в неделю). + Подведение дополнительной дозы на ложе опухоли (буст)  10 – 16 Гр. Продолжительность курса облучения составляет 6 – 7,5 недель (при отсутствии местной лучевой реакции). Облучение бустами может не проводиться при сочетании факторов низкого риска местного рецидива у пожилых пациентов (широкие края резекции, N0, отсутствие сосудистой инвазии).

Облучение подключично-подмышечной и надключичной зон при полном замещении лимфатического узла опухолью, проращении его капсулы, опухолевом росте в жировой клетчатке РОД 1.8 – 2 Гр, до СОД 44 Гр; 22 - 25 фракций (по 5 фракций в неделю). Продолжительность курса облучения составляет 4,5 – 5 недель (при отсутствии местной лучевой реакции).

Допустимо одномоментное интраоперационное облучение ложа опухоли СОД 20 Гр вместо облучения оставшейся части молочной железы после операции у пациенток с негативными узлами по результатам их сентинальной биопсии.

Мастэктомия в пределах здоровых тканей является достаточной процедурой, и лучевая терапия таким больным требуется при расположении опухоли во внутренних квадрантах, а также при наличии неблагоприятных факторов прогноза при T1N1M0 (степень злокачественности G2-3, наличие перитуморальной инвазии сосудов, отсутствие  экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR), гиперэкспрессия или амплификация HER-2/neu, высокий уровень маркёра пролиферации Ki-67 > 14 %, трижды-негативный базальноподобный рак молочной железы (секретирующим цитокератин 5/6), возраст до 35 лет, поражение ≥ 4 лимфатических узлов). 

Системное адьювантное лечение назначается пациентам с учётом подтипа опухоли:  

 Химиотерапия у пациентов с инвазивной карциномой IIА cтадии назначается при наличии неблагоприятных факторов прогноза при T1N1M0 (степень злокачественности G2-3, наличие перитуморальной инвазии сосудов, отсутствие  экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR), гиперэкспрессия или амплификация HER-2/neu, высокий уровень маркёра пролиферации Ki-67 > 14%, трижды-негативный базальноподобный рак молочной железы (секретирующим цитокератин 5/6), возраст до 35 лет). 

Рекомендуются схемы, включающие антрациклины. 

 При противопоказаниях для назначения антрациклинов – CMF, DC. 

 При противопоказаниях для назначения антрациклинов – CMF, DC. Добавление таксанов к антрациклин-содержащим схемам улучшает показатели выживаемости в адъювантном режиме у больных с N+ операбельным раком молочной железы. Однако, необходимо учитывать, что при гормон-позитивном РМЖ эффективность таксанов и антрациклинов практически идентична. 

Гормонотерапия у пациентов с инвазивной карциномой IIА cтадии при экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR) ≥ 3 баллов проводится назначением тамоксифена (не принимается одновременно с антидепрессантами – селективными ингибиторами поглощения серотонина) по 20 мг в сутки на протяжении 5 лет.

При непереносимости тамоксифена и/или при побочных эффектах применяются ингибиторы ароматазы в сочетании с витамином D, и препаратами кальция при (ER+, PR±), (ER±, PR+) и (HER-2 экспрессии 3+):

• летрозол 2,5 мг в сутки,

• анастрозол 1 мг в сутки,

• экземестан 25 мг в сутки.

  Ингибиторы ароматазы могут быть назначены как в качестве инициальной послеоперационной гормонотерапии, так и после 2-3 лет приёма тамоксифена, до общей 5-летней продолжительности послеоперационной гормонотерапии. У больных с сохранённой функцией яичников показано её выключение: двусторонняя лапароскопическая овариэктомия, лучевая кастрация, аналоги гонадотропинрелизинг гормона (гозерелин 3,6 мг 1 раз в 28 дней или 10,8 мг 1 раз в 3 месяца). При соматических противопоказаниях для назначения тамоксифена и ингибиторов ароматазы возможно выключение функции яичников в качестве самостоятельного метода лечения. При невозможности выключения функции яичников из-за отказа больной, планируемой беременности и т.п. – допускается назначение гормонопрепаратов в качестве самостоятельного метода лечения.